MAO-Abbaustörungen, Tyramin-Intoleranz

Funktionen der Monoaminoxidase (MAO)

Das Enzym Monoaminoxidase (MAO) liegt im Körper in zwei Formen vor: MAO-A und MAO-B. Deren Aufgabe ist der Abbau von biogenen Aminen. Im Darm ist die MAO z.B. wichtig für den Abbau von Tyramin und Phenylethylamin aus der Nahrung. Im Hirn wird sie benötigt, um die Neurotransmitter wie z.B. Serotonin, welche an den Synapsen freigesetzt werden, abzubauen. Für den Histaminabbau ist die MAO nur dann von Bedeutung, wenn sehr grosse Histaminmengen anfallen.

Ausführlicher wird dies auf der Seite Histaminose > Histaminstoffwechsel beschrieben.

MAO-Hemmer (=MAO-Inhibitoren, MAOI)

Zahlreiche Stoffe haben die Eigenschaft, die Enzymaktivität der Monoaminoxidasen (entweder MAO-A, MAO-B oder beide) zu hemmen. Die MAO baut dadurch die biogenen Amine langsamer ab oder sie baut bestimmte bevorzugte Amine ab und hat nicht mehr genügend Kapazität, um die anderen Amine abbauen zu können. Einige dieser MAO-Hemmer (=MAO-Inhibitoren, MAO-Blocker) macht man sich seit den 1950er-Jahren als Medikamentenwirkstoffe zu Nutze [Fowler et al. 2015]:

• Antidepressiva
  Die MAO-Enzyme haben die Aufgabe, Neurotransmitter-Monoamine wie Serotonin, Noradrenalin und Dopamin zu deaktivieren und dadurch deren Verfügbarkeit zur Signalübertragung im Gehirn zu regulieren. Ein MAO-Hemmer bewirkt, dass sich die Konzentration dieser Neurotransmitter auf Grund des langsameren Abbaus erhöht. Vor allem die MAO-A-Hemmer zeigen antidepressive Wirkung. [Fowler et al. 2015]
• Parkinsonmedikamente
  Selektiv MAO-B-hemmende Wirkstoffe werden hauptsächlich in der Parkinson-Behandlung eingesetzt.

Tyramin-Intoleranz

Tyramin ist - wie auch Histamin - ein biogenes Amin. Es ist ein Abbauprodukt der Aminosäure Tyrosin und entsteht folglich bei der (mikrobiellen) Zersetzung von Proteinen, die einen hohen Tyrosin-Anteil enthalten. Wie Histamin kommt es ebenfalls in gereiften, fermentierten, vergorenen oder verdorbenen Lebensmitteln vor. Die Mengenverhältnisse der verschiedenen Amine hängen jedoch von der Aminosäuren­zusammensetzung der enthaltenen Proteine und von weiteren Faktoren ab.

Tyramin-Intoleranz durch MAO-hemmende Medikamente

Oben wurden die erwünschten Wirkungen beschrieben, welche die MAO-Inhibitoren bei bestimmten Erkrankungen auf Neurotransmitter im Gehirn haben können. Die MAO bauen jedoch im menschlichen Körper auch andere Substanzen ab. Blockiert man die MAO, so beeinträchtigt man auch diese erwünschten Funktionen. Besonders bei den älteren MAO-Hemmern kam es deshalb häufig zu starken Nebenwirkungen. Zahlreiche wissenschaftliche Publikationen ab 1964 berichteten von Fällen, wo Patienten, die mit MAO-Hemmern behandelt wurden, nach dem Genuss von gereiftem Käse massive gesundheitliche Probleme erlitten. Das Phänomen wurde zunächst "The Cheese Reaction" oder "The Cheese Eater Syndrome" genannt. [Z. B.: Burns and Conney 1965; Wortis 1964; Demole 1964; Horwitz et al. 1964]

Die Patienten wurden fortan instruiert, dass sie bei einer Behandlung mit MAO-Hemmern bestimmte Diätrichtlinien beachten müssen: Gereifter Käse (Tyramin), Hefeextrakte (Tyramin), durch Trocknen, Altern, Räuchern oder Fermentation gereifte Fisch- oder Fleischprodukte (Tyramin), Ackerbohnen (Levodopa, synergistische Wirkung mit MAO-Hemmern), Kefen, viele Weinsorten (Tyramin), Sauerkraut (Tyramin), Tofu, Soja(-produkte), kakaohaltige Produkte sowie Tee und Kaffee (Koffein, synergistische Wirkung mit MAO-Hemmern) sollen gemieden werden. [Gardner et al. 1996; Shulman and Walker 1999; Wikipedia: Monoaminooxidase-Hemmer (am 18.4.2015)]

Die Wirkstoffe unterscheidet man einerseits in nichtselektive (hemmen beide MAO-Enzyme) und selektive (hemmen entweder die MAO-A oder die MAO-B). Andererseits unterscheidet man zwischen reversiblen (die Wirkung verschwindet, sobald der Wirkstoff aus dem Körper eliminiert wurde) und irreversiblen (die Wirkung hält auch nach dem Absetzen des Hemmstoffes so lange an, bis die dauerhaft deaktivierten Enzyme vom Körper durch neu gebildete ersetzt wurden) Wirkstoffen. Auch Tage oder Wochen nach dem Absetzen irreversibler Wirkstoffe ist die Aktivität der MAO noch vermindert und eine Reaktion auf tyraminhaltige Nahrungsmittel möglich.

Wegen den Nebenwirkungen und den Ernährungseinschränkungen wurden MAO-Hemmer unbeliebt und deren Verwendung nahm zunächst stark ab. Erst nachdem neuere Präparate entwickelt wurden, bei denen diese Nachteile nicht mehr im gleichen Mass bestehen (z.B. Aufnahme über die Haut oder Mundschleimhaut direkt ins Blut, damit die Darm-MAO nicht so sehr beeinträchtigt wird), gelten MAO-Hemmer wieder als das Standard-Wirkungsprinzip für Antidepressiva. [Fowler et al. 2015; Finberg et al. 2014]

Bei den geschilderten Reaktionen auf Nahrungsmittel handelt es sich eher um eine "Tyramin-Intoleranz" als um eine Histamin-Intoleranz. Die Abbauminderung von Tyramin scheint deutlich zu dominieren. ABER: Auch der Abbau von Histamin und anderen Aminen kann mit beeinträchtigt sein. Dies ist besonders bei der Einnahme sehr grosser Mengen biogener Amine der Fall. Wenn die anderen biogenen Amine nicht mehr von der MAO abgebaut werden können, dann muss vor allem die DAO dies übernehmen. Weil die DAO diese anderen Amine bevorzugt abbaut und sich erst des Histamins annimmt, wenn sie genügend Kapazität dazu hat, kann eine gehemmte MAO indirekt auch eine Histamin-Abbaustörung der DAO verursachen.

Genetisch bedingte Tyramin-Intoleranz

Von einigen abweichenden Genvarianten der MAO (=Polymorphismen, MAO-Gendefekte) weiss man bereits, dass sie Auswirkungen auf die Gesundheit und auf das Verhalten haben können [Brummet et al. 2007; Slopien et al. 2012; Schulze et al. 2000]. Einige Studien bringen Gendefekte der MAO-A mit antisozialem Verhalten, Aggressivität, Kriminalität, einer milden Form von geistiger Zurückgebliebenheit, erhöhter Verschuldung und ähnlichen Verhaltensauffälligkeiten in Verbindung. Begründen lässt es sich mit erhöhten Serotonin- und Noradrenalinwerten im Gehirn. [Cases et al. 1995; Lenders et al. 1996]. Ein schwerer MAO-A-Gendefekt mit vollständigem Verlust der Enzymaktivität wurde als Brunner-Syndrom bekannt [Brunner et al. 1993].

Andere Ursachen von Tyramin-Intoleranz

Dass bestimmte MAO-hemmende Medikamentenwirkstoffe eine Tyramin-Intoleranz verursachen können, ist in der wissenschaftlichen Literatur gut dokumentiert [Z. B.: Burns and Conney 1965; Wortis 1964; Demole 1964; Horwitz et al. 1964]. Denkbar wären aber auch andere Ursachen, die zu einer solchen Nahrungsmittelreaktion führen können. Beispielsweise natürlich vorkommende MAO-Hemmer oder Zigarettenrauch [Shih, Chen and Ridd 1999].

Serotoninsyndrom, serotonerges Syndrom

Das Serotonin-Syndrom wird meist durch Überdosierung oder Wechselwirkungen von Arzneimitteln verursacht, insbesondere durch eine kombinierte Anwendung von serotonergen Wirkstoffen mit MAO-Hemmern [Sternbach 1991]. Seltener können auch körperliche Störungen die Ursache sein.

Wie weiter oben beschrieben, werden in bestimmten Situationen MAO-Hemmer verschrieben, um den Serotoninspiegel im Gehirn zur Stimmungsaufhellung zu erhöhen. Wenn solche Medikamente zu hoch dosiert werden, oder mit serotonergen Arzneimitteln oder Lebensmitteln (Serotonin-Wiederaufnahmehemmer SSRI, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer SSNRI, Johanniskraut, Grapefruitsaft etc.) kombiniert werden, kann es zu einem zu starken Serotoninanstieg kommen, der unangenehme bis lebensgefährliche gesundheitliche Probleme verursachen kann. Siehe auch diese Tabelle mit Substanzen, die in Kombination mit einem SSRI ein Serotonin-Syndrom auslösen können.

Die Folgen sind Symptome wie Bewegungsstörungen, Verhaltensveränderungen, Änderungen der psychischen Verfassung, Rastlosigkeit, Muskelzuckungen, verstärkte Reflexe, Schweissausbrüche, Zittern und Schüttelfrost [Sternbach 1991].

Antidepressiva bei HIT unverträglich

Zahlreiche Publikationen, Erfahrungsberichte und Foreneinträge deuten darauf hin, dass...

• A) ...Histaminprobleme nebst körperlichen auch psychische Probleme verursachen oder verstärken können (z.B. Verstimmungen, Depressionen) [Afrin et al. 2015].
• B) ...sich diverse Antidepressiva bei Histaminunverträglichkeit sehr oft als unverträglich erweisen (trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer und andere?). Sie können nicht nur pseudoallergische körperliche Symptome hervorrufen oder verstärken, sondern unter Umständen auch die Depression weiter verschlimmern. [Beverly 2004]

Die verantwortlichen Wirkmechanismen scheinen vielfältig, kompliziert und noch nicht restlos geklärt zu sein. Allerdings bedeutet dies nicht, dass dies auf alle Antidepressiva zutreffen muss und dass jeder Betroffene auf die gleiche Weise reagieren muss. Dies kann von Person zu Person variieren. Man sollte jedoch bei der Anwendung von Antidepressiva auf solche Reaktionen gefasst sein und bei deren Auftreten an die Möglichkeit denken, dass das Antidepressivum dafür verantwortlich sein könnte.

Tückisch ist auch, dass manche Medikationen lange Zeit gut gehen können, doch eines Tages, wenn die Patientin wieder einmal zu einem früher jeweils problemlos vertragenen Migränemittel, zu Johanniskraut etc. greift, kann es zu Wechselwirkungen kommen, die nicht immer leicht als solche zu erkennen sind.

Weiterführende Informationen

Wikipedia: Monoaminooxidase

Wikipedia: Monoaminooxidase-Hemmer

Wikipedia: Serotoninsyndrom, serotonerges Syndrom

Wikipedia: SSRI und Serotoninsyndrom

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Quellenangaben

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